Diseño del estudio

WELIREG® está indicado en pacientes adultos con carcinoma avanzado de células renales (RCC) recaídos a terapias antiangiogénicas y de puntos de control inmunitarios.¹ 

DESCUBRA WELIREG (belzutifan), EL INHIBIDOR DE HIF-2α APROBADO PARA PACIENTES CON CARCINOMA DE CÉLULAS RENALES AVANZADO (RCC)¹

Diseño del estudio LITESPARK-005:
Estudio de fase 3 en RCC avanzado evaluó específicamente a pacientes que progresaron tras el tratamiento con terapias anti-PD-(L)1 y VEGF-TKI¹⁰ 

WELIREG (belzutifan) fue evaluado en un ensayo fase 3 abierto, de distribución aleatoria vs. everolimus^1,10,12 

Factores de estratificación¹⁰

• Categorías de riesgo IMDC (favorable vs. intermedio vs. deficiente) 
• Número de terapias previas dirigidas al receptor VEGF (1 vs. 2 – 3) 

Objetivos primarios de eficacia¹⁰

• Supervivencia libre de progresión (PFS)^d 
• Supervivencia global (OS)

Objetivos secundarios de eficacia¹⁰

• Tasa de respuesta total (ORR)^a 
• Duración de la respuesta (DOR)^d

Los pacientes fueron evaluados radiológicamente en la semana 9 a partir de la fecha de distribución aleatoria, luego cada 8 semanas hasta la semana 49, y posteriormente cada 12 semanas.¹⁰

^cMedido en el comité de revisión central independiente ciega aplicando los RECIST v1.1.

Características de la población del estudio¹¹ 

^aLa puntuación de KPS faltaba en el 0.3% de los pacientes en cada grupo.

Terapias sistémicas previas de los pacientes enrolados en el LITESPARK-005¹² 

^fPoblación con intención de tratamiento.
^gLos participantes se contaron una vez por cada fila aplicable.
^hlncluye1 participante con nivolumab + ipilimumab + placebo en primera línea.
ⁱIncluye cabozantinib, cabozantinib S-malato y cabozantinib + placebo.

Distribución de las terapias previas anti-PD-1/L1 y VEGF-TKI que recibieron los pacientes del LITESPARK-005¹

De los pacientes evaluados, el 49% recibió de 2 a 3 terapias previas dirigidas al receptor VEGF

Información Seleccionada de Seguridad

Toxicidad Embrio-Fetal

• Basado en hallazgos en animales, WELIREG puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada. 
• Aconseje a las mujeres embarazadas y a las mujeres con potencial reproductivo sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres con potencial reproductivo que usen un método anticonceptivo no hormonal efectivo durante el tratamiento con WELIREG y durante 1 semana después de la última dosis. WELIREG puede hacer que algunos anticonceptivos hormonales sean ineficaces. Aconseje a los pacientes masculinos con parejas femeninas con potencial reproductivo que usen anticonceptivos efectivos durante el tratamiento con WELIREG y durante 1 semana después de la última dosis. 

Abreviaturas:
2L: segunda línea; 3L: tercera línea; anti-PD-1/L1 = anti-PD-1 o anti-PD-L1; AR = reacción adversa; Cl = intervalo de confianza; CR = respuesta completa; CTLA-4: antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos; DOR = duración de la respuesta; ECOG PS = estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Oeste; HIF-1β = factor 1β inducible por hipoxia; HIF-2α = factor 2 alfa inducible por hipoxia; HR = razón de riesgo; IMDC = Consorcio Internacional de bases de datos metastásicos; ORR = respuesta objetiva global; OS = supervivencia global; PD-1 = receptor de muerte programada-1; PD-L1 = ligando del receptor de muerte programada 1; PFS = supervivencia libre de progresión; PR = respuesta parcial; RCC = carcinoma de células renales; RECIST v1.1 = Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos v1.1; TTR = tiempo hasta la respuesta; VEGF- TKI = inhibidor de la tirosina cinasa del factor de crecimiento endotelial vascular. 
Referencias:


Referencias:

1. Información para Prescribir de Welireg.  

2. Targeted drug therapy for kidney cancer. American Cancer Society, https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/treating/ targeted-therapy.html. Consultado el 22 de marzo de 2024.  

3. Shenoy N, Pagliaro L. Sequential pathogenesis of metastatic VHL mutant clear cell renal cell carcinoma; putting it together with a translational perspective. Ann Oncol. 2016;27(9):1685-1695. doi: 10.1093/annonc/mdw241.  

4. Yap NY, Khoo WT, Perumal K, y cols. Practical updates in medical therapy for advanced and metastatic renal cell carcinoma. Urol Sci. 2018;29(3):120-128.  

5. Kaelin WG Jr. The VHL tumor suppressor gene: insights into oxygen sensing and cancer. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2017;128:298-307.  

6. Correa AF, Rini Bl, Linehan WM y cols. Cancer of the kidney. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 12th ed. Wolters Kluwer; 2022:729755.  

7. Kaelin WG Jr. HIF2 inhibitor joins the kidney cancer armamentarium. J Clin Oncol. 2018;36(9):908-910.  

8. Choi WSW, Boland J, Lin J. Hypoxia-inducible factor-2a as a novel target in renal cell carcinoma. J Kidney Cancer VHL. 2021;8(2):1-7. doi: 10.15586/jkcvhl.v8i1.170.  

9. Mattila KE, Vainio P, Jaakkola PM. Prognostic Factors for Localized Clear Cell Renal Cell Carcinoma and Their Application in Adjuvant Therapy. Cancers (Basel). 2022;14(1):239. doi: 10.3390/cancers14010239. 

10. Choueiri T.K., Powles T., Peltola K. y cols. Belzutifan versus Everolimus for  Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2024; 391:710-21. DOI: 10.1056/NEJMoa2313906. 

11. Rini B, Suarez C, Albiges L, et al. Final analysis of the phase 3 LITESPARK-005 study of belzutifan versus everolimus in participants with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma. Diapositivas presentadas en: Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO); 13 – 17 de septiembre de 2024; Barcelona, España. 

12. Choueiri TK, Powles T, Peltola K, et al. Supplementary appendix to: Belzutifan versus everolimus for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2024;391(8):710- 721. 

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