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Sitagliptina, variabilidad glucémica y beneficios cardiovasculares

Introducción

La diabetes mellitus (DM) se asocia con complicaciones microvasculares y con una elevada incidencia de aterosclerosis de aterosclerosis acelerada. Ambos grupos de complicaciones dependen al menos en parte de las alteraciones de la glucemia que caracterizan a la enfermedad.[i] Además de la hiperglucemia crónica sostenida, cuantificada mediante la hemoglobina glicada (HbA_1C), se advierte el papel creciente de las fluctuaciones de la glucemia, estimadas mediante la variabilidad glucémica (VG).¹

DM y estrés oxidativo

En concentraciones fisiológicas, las ROS tienen funciones de señalización, en condiciones de estrés oxidativo, se verifica una reducción de la producción de óxido nítrico endotelial, lo que juega un papel en la patogenia de la aterosclerosis.³

Tanto la hiperglucemia crónica como la VG conducen a las complicaciones de la DM por medio de la activación del estrés oxidativo y por alteraciones funcionales del sistema inmune innato. En forma amplia, el estrés oxidativo se define como el desequilibrio entre la producción y la eliminación de las especies reactivas del oxígeno (ROS).²

De acuerdo con la evidencia disponible, la VG desencadena estrés oxidativo en forma más específica que la hiperglucemia crónica.

Figura 2. Los factores de riesgo cardiovascular, como la DM, inducen estrés oxidativo y reducen la producción de óxido nítrico endotelial (Adaptado de Referencia 3) BH4: tetrahidrobiopterina; eNOS: óxido nítrico sintasa endotelial; ox-LDL: partículas de LDL oxidadas; Mito: mitocondria; PKC: proteinquinasa C; RhoA/ROCK: proteinquinasa asociada a Rho

Sitagliptina y estrés oxidativo

La sitagliptina es un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP4) empleado en el tratamiento de la DM, con probada eficacia en el control de la VG cuantificada mediante la amplitud promedio de la excursión glucémica (MAGE).

En un estudio clínico en el cual participaron pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) inadecuadamente controlada con metformina, la administración de iDPP4 (sitagliptina y vildagliptina) se asoció con una reducción significativa de los biomarcadores de estrés oxidativo (nitrotirosina) e inflamación (interleuquinas 6 y 18), acompañando a la disminución de la HbA_1C, la glucemia en ayunas y la glucemia posprandial. Sin embargo, la reducción de estos biomarcadores solo se correlacionó significativamente con la atenuación de la VG, no así con los parámetros habituales de control de la glucemia.⁴

Comentarios finales

Estos resultados permiten destacar la importancia de la VG en relación con el estrés oxidativo y la inflamación, los cuales se vinculan con la inducción de aterosclerosis. La sitagliptina reduce la MAGE y, por ende, se asocia con una disminución de estos biomarcadores sistémicos en los pacientes con DMT2.

En el marco de lograr un adecuado control metabólico de estos pacientes, la optimización de la VG puede considerarse un objetivo terapéutico relevante.

Referencias

1. Stratton IM, Adler AI, Neil HA, et al. Association of glycaemia with macrovascular and microvascular complications of type 2 diabetes (UKPDS 35): prospective observational study. BMJ. 2000; 321(7258):405-12. 2. Lushchak VI. Free radicals, reactive oxygen species, oxidative stress and its classification. Chem Biol Interact. 2014; 224: 164-75. 3. Förstermann U, Xia N, Li H. Roles of Vascular Oxidative Stress and Nitric Oxide in the Pathogenesis of Atherosclerosis. Circ Res. 2017; 120(4): 713-735. 4. Rizzo MR, Barbieri M, Marfella R, et al. Reduction of oxidative stress and inflammation by blunting daily acute glucose fluctuations in patients with type 2 diabetes: role of dipeptidyl peptidase-IV inhibition. Diabetes Care. 2012; 35(10):2076-82.