Dosificación e interacciones medicamentosas

WELIREG® está indicado en pacientes adultos con carcinoma avanzado de células renales (RCC) recaídos a terapias antiangiogénicas y de puntos de control inmunitarios.¹ 

WELIREG ofrece una cómoda dosificación oral una vez al día¹

La dosis recomendada de WELIREG es de 120 mg (tres comprimidos de 40 mg) una vez al día, con o sin alimentos. 

• Aconsejar a los pacientes que traguen los comprimidos enteros. 
• Si se olvida una dosis de WELIREG, puede tomarse lo antes posible el mismo día. Reanude la dosificación diaria habitual de WELIREG al día siguiente. No deben tomarse comprimidos adicionales para compensar la dosis olvidada. 
• Si se produce vómito en cualquier momento después de tomar WELIREG, no volver a tomar la dosis. La siguiente dosis debe tomarse al día siguiente. 
• El tratamiento debe continuar hasta que se produzca progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. 

No se recomienda ajustar la dosis en casos de:¹

• Insuficiencia renal leve y moderada. 
• Deterioro hepático leve.

Información adicional de dosificación:¹

• Debido a la posible presencia de reacciones adversas graves en niños lactantes, aconsejar a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento con WELIREG y durante 1 semana después de la última dosis. 
• Se debe aconsejar a las mujeres en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento con WELIREG y al menos 1 semana después de la última dosis. El uso de WELIREG puede reducir la eficacia de los anticonceptivos hormonales. 
• Se debe aconsejar a las pacientes que utilizan anticonceptivos hormonales que utilicen un método anticonceptivo no hormonal alternativo o que su pareja masculina utilice un preservativo durante el tratamiento con WELIREG.
• Aconsejar a los varones con parejas femeninas en edad fértil que utilicen métodos anticonceptivos altamente eficaces durante el tratamiento con WELIREG y durante al menos 1 semana después de la última dosis. 

Dosificación e interacciones medicamentosas:¹ 

• WELIREG es metabolizado por UGT2B17 y CYP2C19. 
• WELIREG es un inductor de CYP3A4. 
• La coadministración de WELIREG con sustratos de CYP3A4, incluidos los anticonceptivos hormonales, disminuye las concentraciones de los sustratos de CYP3A4, lo que puede reducir la eficacia de dichos sustratos. La magnitud de esta disminución puede ser más pronunciada en pacientes que son metabolizadores duales con deficiencia de UGT2B17 y CYP2C19. 
• La coadministración de WELIREG con anticonceptivos hormonales puede provocar fallo anticonceptivo o aumento de hemorragias intermenstruales. 
• Coadministración con inhibidores de UGT2B17 o CYP2C19. Se espera que los fármacos que inducen CYP2C19 reduzcan las exposiciones plasmáticas de WELIREG.
• Pueden producirse mareos y fatiga tras la administración de belzutifan. Aconsejar a los pacientes que no conduzcan ni utilicen máquinas hasta que estén razonablemente seguros de que el tratamiento con belzutifan no les afecta negativamente.

Welireg no ha sido estudiado en pacientes con insuficiencia renal severa o moderada o impacto hepático severo.

Información Seleccionada de Seguridad

Reacciones Adversas
Interacciones medicamentosas

• Información Seleccionada de Seguridad 
Reacciones Adversas
  Interacciones Medicamentosas
  La coadministración de WELIREG con inhibidores de UGT2B17 o CYP2C19 aumenta la exposición plasmática de belzutifan, lo que puede aumentar la incidencia y gravedad de las reacciones adversas. Monitore la anemia y la hipoxia y reduzca la dosis de WELIREG según lo recomendado.
• La coadministración de WELIREG con sustratos de CYP3A4 disminuye la concentraciónes de sustratos de CYP3A4, lo que puede reducir la eficacia de estos sustratos o llevar a fallos terapéuticos. Evite la coadministración con sustratos sensibles de CYP3A4. Si no se puede evitar la coadministración, aumente la dosis del sustrato sensible de CYP3A4 de acuerdo con su Información de Prescripción. La coadministración de WELIREG con anticonceptivos hormonales puede llevar a fallos anticonceptivos o un aumento en el sangrado intermenstrual.

Abreviaturas:
2L: segunda línea; 3L: tercera línea; anti-PD-1/L1 = anti-PD-1 o anti-PD-L1; AR = reacción adversa; Cl = intervalo de confianza; CR = respuesta completa; CTLA-4: antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos; DOR = duración de la respuesta; ECOG PS = estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Oeste; HIF-1β = factor 1β inducible por hipoxia; HIF-2α = factor 2 alfa inducible por hipoxia; HR = razón de riesgo; IMDC = Consorcio Internacional de bases de datos metastásicos; ORR = respuesta objetiva global; OS = supervivencia global; PD-1 = receptor de muerte programada-1; PD-L1 = ligando del receptor de muerte programada 1; PFS = supervivencia libre de progresión; PR = respuesta parcial; RCC = carcinoma de células renales; RECIST v1.1 = Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos v1.1; TTR = tiempo hasta la respuesta; VEGF- TKI = inhibidor de la tirosina cinasa del factor de crecimiento endotelial vascular. 
Referencias:


Referencias:

1. Información para Prescribir de Welireg.  

2. Targeted drug therapy for kidney cancer. American Cancer Society, https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/treating/ targeted-therapy.html. Consultado el 22 de marzo de 2024.  

3. Shenoy N, Pagliaro L. Sequential pathogenesis of metastatic VHL mutant clear cell renal cell carcinoma; putting it together with a translational perspective. Ann Oncol. 2016;27(9):1685-1695. doi: 10.1093/annonc/mdw241.  

4. Yap NY, Khoo WT, Perumal K, y cols. Practical updates in medical therapy for advanced and metastatic renal cell carcinoma. Urol Sci. 2018;29(3):120-128.  

5. Kaelin WG Jr. The VHL tumor suppressor gene: insights into oxygen sensing and cancer. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2017;128:298-307.  

6. Correa AF, Rini Bl, Linehan WM y cols. Cancer of the kidney. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 12th ed. Wolters Kluwer; 2022:729755.  

7. Kaelin WG Jr. HIF2 inhibitor joins the kidney cancer armamentarium. J Clin Oncol. 2018;36(9):908-910.  

8. Choi WSW, Boland J, Lin J. Hypoxia-inducible factor-2a as a novel target in renal cell carcinoma. J Kidney Cancer VHL. 2021;8(2):1-7. doi: 10.15586/jkcvhl.v8i1.170.  

9. Mattila KE, Vainio P, Jaakkola PM. Prognostic Factors for Localized Clear Cell Renal Cell Carcinoma and Their Application in Adjuvant Therapy. Cancers (Basel). 2022;14(1):239. doi: 10.3390/cancers14010239. 

10. Choueiri T.K., Powles T., Peltola K. y cols. Belzutifan versus Everolimus for  Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2024; 391:710-21. DOI: 10.1056/NEJMoa2313906. 

11. Rini B, Suarez C, Albiges L, et al. Final analysis of the phase 3 LITESPARK-005 study of belzutifan versus everolimus in participants with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma. Diapositivas presentadas en: Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO); 13 – 17 de septiembre de 2024; Barcelona, España. 

12. Choueiri TK, Powles T, Peltola K, et al. Supplementary appendix to: Belzutifan versus everolimus for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2024;391(8):710- 721. 

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