Mecanismo de acción

WELIREG® está indicado en pacientes adultos con carcinoma avanzado de células renales (RCC) posterior a terapias antiangiogénicas y de puntos de control inmunitarios.1
WELIREG® (belzutifan) actúa de forma diferente al bloquear al HIF-2α, un promotor clave del crecimiento tumoral1-4
WELIREG es un inhibidor selectivo del HIF-2α, un factor de transcripción que promueve el crecimiento tumoral en el RCC avanzado1,5

La aprobación de WELIREG marca la primera opción de tratamiento de una nueva clase terapéutica disponible para pacientes determinados con RCC avanzado desde 2015.1,4
El HIF-2α es un factor de transcripción y uno de los principales promotores del crecimiento tumoral en el RCC avanzado de células claras1,5-8
Hasta el 92% de los tumores de pacientes con cualquier RCC de células claras se caracterizan por una mutación somática del gen VHL.1,5-8 aAproximadamente un tercio de los RCC de células claras pueden evolucionar a enfermedad avanzada.9
Información Seleccionada de Seguridad
Anemia
- WELIREG puede causar anemia severa que puede requerir transfusión de sangre.
- Monitoree la anemia antes de iniciar y periódicamente durante el tratamiento. Transfunda a los pacientes según lo indicado clínicamente. Para pacientes con hemoglobina <8 g/dL, suspenda WELIREG hasta que sea ≥8 g/dL, luego reanude a la misma o reducida dosis o discontinúe permanentemente WELIREG, dependiendo de la severidad de la anemia. Para anemia que amenaza la vida-o cuando se indique una intervención urgente, suspenda WELIREG hasta que la hemoglobina sea ≥8 g/dL, luego reanude a una dosis reducida o discontinúe permanentemente WELIREG.
- En LITESPARK-005 (n=372), la disminución de hemoglobina ocurrió en el 88% de los pacientes con cáncer renal avanzado, y el 29% tuvo eventos de Grado 3. El tiempo medio hasta la aparición de anemia fue de 29 días (rango: 1 día a 16.6 meses). De los pacientes con anemia, el 22% recibió solo transfusiones, el 20% recibió agentes estimulantes de eritropoyesis (ESAs) solo, y el 12% recibió tanto transfusiones como ESAs.
Abreviaturas:
2L: segunda línea; 3L: tercera línea; anti-PD-1/L1 = anti-PD-1 o anti-PD-L1; AR = reacción adversa; Cl = intervalo de confianza; CR = respuesta completa; CTLA-4: antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos; DOR = duración de la respuesta; ECOG PS = estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo de la Costa Oeste; HIF-1β = factor 1β inducible por hipoxia; HIF-2α = factor 2 alfa inducible por hipoxia; HR = razón de riesgo; IMDC = Consorcio Internacional de bases de datos metastásicos; ORR = respuesta objetiva global; OS = supervivencia global; PD-1 = receptor de muerte programada-1; PD-L1 = ligando del receptor de muerte programada 1; PFS = supervivencia libre de progresión; PR = respuesta parcial; RCC = carcinoma de células renales; RECIST v1.1 = Criterios de Evaluación de la Respuesta en Tumores Sólidos v1.1; TTR = tiempo hasta la respuesta; VEGF- TKI = inhibidor de la tirosina cinasa del factor de crecimiento endotelial vascular.
Referencias:
- Información para Prescribir de Welireg.
- Targeted drug therapy for kidney cancer. American Cancer Society, https://www.cancer.org/cancer/kidney-cancer/treating/ targeted-therapy.html. Consultado el 22 de marzo de 2024.
- Shenoy N, Pagliaro L. Sequential pathogenesis of metastatic VHL mutant clear cell renal cell carcinoma; putting it together with a translational perspective. Ann Oncol. 2016;27(9):1685-1695. doi: 10.1093/annonc/mdw241.
- Yap NY, Khoo WT, Perumal K, y cols. Practical updates in medical therapy for advanced and metastatic renal cell carcinoma. Urol Sci. 2018;29(3):120-128.
- Kaelin WG Jr. The VHL tumor suppressor gene: insights into oxygen sensing and cancer. Trans Am Clin Climatol Assoc. 2017;128:298-307.
- Correa AF, Rini Bl, Linehan WM y cols. Cancer of the kidney. In: DeVita VT Jr, Lawrence TS, Rosenberg SA, eds. Cancer: Principles and Practice of Oncology. 12th ed. Wolters Kluwer; 2022:729755.
- Kaelin WG Jr. HIF2 inhibitor joins the kidney cancer armamentarium. J Clin Oncol. 2018;36(9):908-910.
- Choi WSW, Boland J, Lin J. Hypoxia-inducible factor-2a as a novel target in renal cell carcinoma. J Kidney Cancer VHL. 2021;8(2):1-7. doi: 10.15586/jkcvhl.v8i1.170.
- Mattila KE, Vainio P, Jaakkola PM. Prognostic Factors for Localized Clear Cell Renal Cell Carcinoma and Their Application in Adjuvant Therapy. Cancers (Basel). 2022;14(1):239. doi: 10.3390/cancers14010239.
- Choueiri T.K., Powles T., Peltola K. y cols. Belzutifan versus Everolimus for Advanced Renal-Cell Carcinoma. N Engl J Med 2024; 391:710-21. DOI: 10.1056/NEJMoa2313906.
- Rini B, Suarez C, Albiges L, et al. Final analysis of the phase 3 LITESPARK-005 study of belzutifan versus everolimus in participants with previously treated advanced clear cell renal cell carcinoma. Diapositivas presentadas en: Congreso de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO); 13 – 17 de septiembre de 2024; Barcelona, España.
- Choueiri TK, Powles T, Peltola K, et al. Supplementary appendix to: Belzutifan versus everolimus for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2024;391(8):710- 721.