Profilaxis

Profilaxis para cmv en pacientes R+ sometidos a tcmh¹

UN CAMINO HACIA LA PROTECCIÓN DESDE EL PRIMER MOMENTO

• Profilaxis mostrada para CMV: reactivación y enfermedad.¹
• Perfil de seguridad demostrado.^1,2

PREVYMIS puede iniciarse antes o después del injerto (engraftment)¹

• Empezar la profilaxis con PREVYMIS desde el día 0 (día del trasplante) y como muy tarde el día 28 después del trasplante.¹
• Se debe continuar la profilaxis con PREMYMIS durante 100 días después del trasplante.¹

Eficacia superior en la profilaxis del CMV en receptores [r+] de un tcmh

PREVYMIS mostró una eficacia superior a la del placebo en el criterio de valoración principal: infeccion por CMV clínicamente significatica en la semana 24 (criterio NC=F, no completa el estudio=fracaso)^1,c

Proporción de pacientes en los que fracasó la profilaxis (semana 24)^1,2

• ^b La infección por CMV clínicamente significativa se definió como la incidencia de ADNemia del CMV que justificaba un tratamiento de anticipación contra el CMV o la aparición de enfermedad por CMV en el órgano de destino.
• ^c Criterio de “paciente que no completa el estudio=fracaso” (NC=F): en cuanto al criterio de valoración principal, los pacientes que se retiraron del estudio antes de la semana 24 después del trasplante o que no disponían de algún resultado en la semana 24 después del trasplante también se consideraron fracasos de la profilaxis del CMV. ¹

En el análisis de la variable principal se demostró que la eficacia de letermovir era superior a la del placebo (37,5% y 60,6%, respectivamente; P<0,0001) ^1,2.
– La diferencia entre los tratamientos se explicó por la infección por CMV clínicamente significativa; por lo demás, las proporciones de pacientes que abandonaron el ensayo o que no disponían de todos los resultados fueron semejantes^1,2.
– La eficacia fue superior con PREVYMIS en los subgrupos de pacientes R+, incluidos los de riesgo bajo y alto de reactivación del CMV, los tratamientos de acondicionamiento, los tratamientos inmunosupresores concomitantes y cuando el origen del trasplante fue de células madre^1.

• No se observaron diferencias en la incidencia ni en el tiempo de injerto (engraftment) entre los grupos de PREVYMIS y placebo.¹
• No se han estudiado en ensayos clínicos la seguridad ni la eficacia del uso de PREVYMIS durante más de 100 días.¹

Mortalidad por cualquier causa hasta la semana 48

• ^d En este análisis exploratorio se investigó el efecto de la profiláxis con letermovir comparado con placebo sobre la mortalidad por cualquier causa a lo largo de 48 semanas post- TCMH durante el estudio Fase 3 (criterio de valoración exploratorio).²
• ^eLa poblacion de seguridad estaba formada por los participantes aleatorizados que recibieron al menos una dosis de la medicacion del estudio (n = 565), el 12,38 % (n=70) de los cuales dieron positivo para ADN del CMV el dia 1 (inicio del tratamiento) y fueron excluidos del analisis principal de la eficacia.³

Diseño del estudio

Se evaluó la profilaxis del CMV en estudio de fase 3 pivotal, aleatorizado, multicéntrico, doble ciego y controlado con placebo de adultos seropositivos para el CMV [R+] receptores de un TCMH alogénicoa. La aleatorización de los pacientes se estratificó en función del centroo de investigación y el riesgo (alto o bajo) de reactivación del CMV en el momento de su incorporación al estudio (n = 565).^1,2

Se inició el tratamiento de anticipación del CMV de referencia cuando la ADNemia del CMV se consideró clínicamente significativa.^1,2
La mediana del tiempo hasta la aleatorización fue de 9 días.^1,2

• ^a La población completa de análisis incluyó a los pacientes aleatorizados que recibieron al menos una dosis del fármaco del estudio y excluyó a los pacientes con ADN del CMV detectable en el momento basal.^1,2

Criterio de valoración primario: la proporción de pacientes con infección por CMV clínicamente significativa durante las 24 semanas posteriores al trasplante en pacientes sin ADN del CMV en la aleatorización (población primaria de eficacia).²
Criterios de valoración secundarios:la proporción de pacientes con infección por CMV clínicamente significativa durante las 14 semanas posteriores al trasplante y el tiempo hasta infección por CMV clínicamente significativa en la población primaria de eficacia.²

PREVYMIS® está indicado para la profilaxis de la enfermedad causada por el citomegalovirus (CMV) y su reactivación en adultos seropositivos para el CMV [R+] receptores de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH)₁. Se debe considerar la guía oficial sobre el uso apropiado de antivirales.

PREVYMIS está contraindicado en pacientes que son hipersensibles a este medicamento o a cualquier ingrediente de la formulación, incluyendo cualquier ingrediente no medicinal o componente del envase. Otras contraindicaciones: está contraindicada la administración concomitante de letermovir con pimozida, con alcaloides del ergot y en pacientes que reciben lovastatina, rosuvastatina o simvastatina si se adminstrará también ciclosporina.

Abreviaturas

ADN: Acido desoxirribonucleico
CMV: Citomegalovirus
IC: Intervalo de confianza
NC=F: No completa el estudio=fracaso
R+: Receptor seropositivo
TCMH: Trasplante alogenico de células madre hematopoyéticas

Referencias

1.Ficha técnica Prevymis.
2.Marty FM, Ljungman P, Chemaly RF, et al. Letermovir prophylaxis for cytomegalovirus in hematopoietic-cell transplantation. N Engl J Med.2017;377(25):2433-2444.
3.Ljungman P, Schmitt M, et al. A Mortality Analysis of Letermovir Prophylaxis for Cytomegalovirus (CMV) in CMVSeropositive Recipients of Allogeneic Hematopoietic-Cell Transplantation. Clin Infect Dis. 2019 Jun 8.