Mecanismo de acción
WINREVAIR es el primer y único inhibidor de la señalización de activina1-12
El desequilibrio en la señalización ActRIIA-BMPRII subyacente de la HAP da como resultado:
- La hipertrofia de las células vasculares
- La remodelación patológica de la pared de las arterias pulmonares
- El estrechamiento de la luz arterial
- El aumento de la resistencia vascular pulmonar (RVP) y de la presión media de la arteria pulmonar (mPAP)
- Como consecuencia de lo anterior, disfunsión ventricular derecha.
En modelos de HAP en ratas, un análogo de sotatercept:
- Redujo la expresión de marcadores proinflamatorios en la pared arterial pulmonar.
- Redujo el reclutamiento de leucocitos.
- Inhibió la proliferación de células endoteliales y del músculo liso.
- Promovió la apoptosis en la vasculatura enferma.
Estos cambios celulares se asociaron con paredes vasculares más delgadas, reversión parcial de la remodelación del ventrículo derecho y mejora de la hemodinámica.
WINREVAIR disminuyó la RVP
y revirtió la remodelación del VD.
Referencias:
1. Hoeper MM, Badesch DB, Ghofrani HA, et al; STELLAR Trial Investigators. Phase 3 trial of sotatercept for treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2023;388(16):1478-1490. 2. Merck receives priority review from FDA for new biologics license application for sotatercept, an activin signaling inhibitor to treat adults with pulmonary arterial hypertension (PAH). News release. Merck. September 28, 2023. Accessed February 16, 2024. https://www.merck.com/news/merck-receives-priority-review-from-fda-for-new-biologics-license-application-for-sotatercept-an-activin-signaling-inhibitor-to-treat-adults-with-pulmonary-arterial-hypertension-pah/ 3. Treposuvi. Summary of Product Characteristics. AOP Orphan Ltd; 2023. 4. Adempas. Summary of Product Characteristics. Bayer AG; 2023. 5. Ventavis. Summary of Product Characteristics. Bayer AG; 2023. 6. Adcirca. Summary of Product Characteristics. Eli Lilly Nederland BV; 2023. 7. Volibris. Summary of Product Characteristics. GlaxoSmithKline (Ireland) Limited; 2021. 8. Opsumit. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2023. 9. Tracleer. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2023. 10. Uptravi. Summary of Product Characteristics. Janssen-Cilag International NV; 2022. 11. Flolan. Summary of product characteristics, labelling and package leaflet. EMA; 2012. 12. Revatio. Summary of Product Characteristics. Upjohn EESV; 2023. 13. Humbert M, McLaughlin V, Gibbs SR, et al. Sotatercept for the treatment of pulmonary arterial hypertension. N Engl J Med. 2021;384:1204-1215.