Perfil de seguridad

Perfil de seguridad 

Los siguientes datos reflejan la exposición a WINREVAIR en el ensayo fundamental STELLAR. 

• Después de completar la fase de tratamiento primario de 24 semanas, los pacientes continuaron en un período de tratamiento doble ciego a largo plazo (LTDB), manteniendo su terapia actual, hasta que todos los pacientes completaron el período de tratamiento primario. 
• La duración media del tratamiento fue similar entre los grupos que recibieron placebo y WINREVAIR (229.5 días frente a 252.0 días, respectivamente). 

Las reacciones adversas que ocurrieron en STELLAR cuando todos los pacientes completaron el período principal de 24 semanas del estudio se resumen a continuación. 

Reacciones adversas en pacientes que recibieron WINREVAIR (DBPC + LTDB)^a: 

Aumento de hemoglobina 

La mayoría de los eventos de aumento de hemoglobina (aumento de Hgb, policitemia) no fueron graves, fueron leves y reversibles, y no se asociaron con la interrupción del tratamiento. 

• Se observaron elevaciones moderadas de Hgb (>2 g/dL por encima del límite superior normal [LSN]) en el 12.3% de los pacientes que recibieron WINREVAIR. 
• No se observaron elevaciones graves (≥4 g/dl por encima del LSN). 
• Los aumentos de Hgb fueron manejables mediante retrasos de la administración, reducciones de la dosis o ambos. 

Trombocitopenia 

La mayoría de los eventos de trombocitopenia (trombocitopenia y disminución en el recuento de plaquetas) no fueron graves, fueron leves, reversibles y no se asociaron con la interrupción del tratamiento. 

• Se observó una reducción grave en el recuento de plaquetas <50,000/mm³ (<50.0 x 10⁹/L) en el 1,8% de los pacientes que recibieron WINREVAIR. 
• La trombocitopenia se produjo con mayor frecuencia en pacientes que también recibieron infusión de prostaciclina (10.8 % de los que recibieron WINREVAIR y 0 % de los que recibieron placebo) en comparación con los pacientes que no recibieron infusión de prostaciclina (3.1 % de los pacientes que recibieron WINREVAIR y 3.1 % de los pacientes que recibieron placebo). 

Telangiectasia 

Los eventos de telangiectasia no fueron graves y no progresaron en gravedad con el tiempo. 

• En todos los pacientes expuestos a WINREVAIR, el tiempo medio hasta la aparición fue de 47.1 semanas. 
• Las interrupciones del tratamiento debido a telangiectasias fueron del 1% en el grupo que recibía WINREVAIR frente al 0% en el grupo que recibía placebo. 
• No se han asociado episodios de hemorragia grave con telangiectasia. 

Aumento de la presión arterial 

Los eventos de aumento de la presión arterial (hipertensión, aumento de la presión arterial diastólica, aumento de la presión arterial) no fueron graves y no se informaron eventos graves.

• En los pacientes que recibieron WINREVAIR, la presión arterial sistólica media aumentó con respecto al inicio en 2.2 mmHg y la presión arterial diastólica aumentó en 4.9 mmHg a las 24 semanas. 
• En los pacientes que recibieron placebo, el cambio desde el inicio en la presión arterial sistólica media fue de -1.6 mmHg y el cambio en la presión arterial diastólica de -0.6 mmHg. 

Interrupción del tratamiento 

La incidencia general de interrupciones del tratamiento debido a una reacción adversa fue del 4% en el grupo que recibía WINREVAIR y del 7% en el grupo que recibía placebo. 

No hubo reacciones adversas específicas que provocaran la interrupción del tratamiento y que ocurrieran con una frecuencia superior al 1% y con mayor frecuencia en el grupo que recibía WINREVAIR. 

Datos de seguridad a largo plazo 

Los datos de seguridad a largo plazo están disponibles de un ensayo clínico de Fase 2 (PULSAR) que comprendió un período de tratamiento doble ciego controlado con placebo de 24 semanas seguido de un período de extensión abierto de 30 meses (n=104). La mayoría de estos pacientes luego continuaron en un estudio de seguimiento a largo plazo. 

• La duración media de la exposición a WINREVAIR en PULSAR y en el estudio de seguimiento a largo plazo fue de 151 semanas, con una exposición máxima de 218 semanas. 
• El perfil de seguridad fue en general similar al observado en el estudio fundamental STELLAR. 
• Sin embargo, no se observó telangiectasia durante el período de tratamiento doble ciego controlado con placebo en PULSAR. 
  • La telangiectasia se informó por primera vez en la extensión abierta y ocurrió en el 27% de los pacientes al finalizar el estudio, con un tiempo medio hasta la aparición de 106 semanas.