La sitagliptina mejora los marcadores de daño renal

La sitagliptina mejora los marcadores de daño renal


Efectos de la sitagliptina sobre la función renal

El tratamiento de la nefropatía diabética tiene entre sus objetivos la reducción de la proteinuria. La estrategia terapéutica habitual consiste en el uso de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina o bloqueantes de su receptor, que proporcionan resultados favorables en especial en la etapa incipiente de la nefropatía. Sin embargo, este mecanismo de acción no parece impedir la progresión a la enfermedad renal crónica terminal, por lo cual el uso de alternativas adicionales de tratamiento puede resultar importante.7

En un metanálisis de 13 estudios clínicos controlados y aleatorizados en el cual participaron un total de 942  pacientes con diabetes mellitus tipo 2 (DMT2) y nefropatía en sus etapas iniciales que recibieron sitagliptina, se evaluó el impacto de este inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (iDPP4) sobre los biomarcadores renales en esta población. En este modelo, se describió que la sitagliptina indujo una reducción estadísticamente significativa de la albuminuria de 24 horas, así como de los niveles séricos de cistatina C y de proteína C-reactiva (un marcador de inflamación).7  

Entre los posibles mecanismos por los cuales la sitagliptina podría optimizar los marcadores de función renal, se destaca su efecto sobre el estrés oxidativo a través del control de la VG. Este iDPP4 también presenta efectos antifibróticos y antiinflamatorios mediados por otras vías de señalización, como la del factor de crecimiento transformante beta.8  

Figura 3. Mecanismo propuesto para la mejoría de los parámetros renales en los pacientes con DM tratados con sitagliptina (elaborado y adaptado de Ref. 7) COL: colesterol; PCR: proteína C-reactiva; VG: variabilidad glucémica

Comentarios finales

La nefropatía diabética es una complicación frecuente de la DM y la VG, probablemente a mediante el incremento del estrés oxidativo, juega un papel en su patogénesis. La microalbuminuria representa un marcador precoz del compromiso renal por esta enfermedad. La sitagliptina se relaciona con la mejoría de distintos biomarcadores de la función renal en este grupo de pacientes.



Referencias

1. Classification and Differential Diagnosis of Diabetic Nephropathy. J Diabetes Res. 2017;2017: 8637138. 2. Penckofer S, Quinn L, Byrn M, et al. Does glycemic variability impact mood and quality of life? Diabetes Technol Ther. 2012; 14(4): 303-10. 3. Genovese S, Tedeschi D. Effects of vildagliptin/metformin therapy on patient-reported outcomes: work productivity, patient satisfaction, and resource utilization. Adv Ther. 2013; 30(2): 152-64. 4. Reidy K, Kang HM, Hostetter T, et al. Molecular mechanisms of diabetic kidney disease. J Clin Invest. 2014; 124: 2333–2340. 5. Rizzo MR, Barbieri M, Marfella R, et al. Reduction of oxidative stress and inflammation by blunting daily acute glucose fluctuations in patients with type 2 diabetes: role of dipeptidyl peptidase-IV inhibition. Diabetes Care. 2012; 35(10):2076-82. 6. Wang J, Hu L, Chen Y, et al. Sitagliptin improves renal function in diabetic nephropathy in male Sprague Dawley rats through upregulating heme oxygenase-1 expression. Endocrine. 2019; 63(1):70-78. 7. Liu W, Yu J, Yan Q, Wang L, et al. Meta‑analysis of the benefit of sitagliptin treatment in patients with type 2 diabetes complicated with incipient nephropathy. Exp Ther Med 2018; 16: 2545-2553. 8. Wang D, Zhang G, Chen X, et al. Sitagliptin ameliorates diabetic nephropathy by blocking TGF-β1/Smad signaling pathway. Int J Mol Med. 2018; 41:2784-2792.