PERFIL DE EFICACIA CONSISTENTE CONTRA CIERTOS CÁNCERES Y ENFERMEDADES RELACIONADAS CON EL VPH1
Se evaluó el perfil de eficacia de VPH4v [vacuna recombinante tetravalente contra el virus del papiloma humano (tipos 6, 11, 16, 18)] en 6 estudios clínicos con distribución al azar, doble ciego y controlados con hidroxifosfato de aluminio amorfo adyuvante (AAHS).1-7
EN MUJERES
~98%
(n=8.493)
de perfil de eficacia contra
Cáncer Cervical
CIN 2/3 o AIS asociado
con el VPH 16 o 181-5
100%
(n=7.772)
de perfil de eficacia contra
Cáncer Vaginal
VaIN 2/3 asociado con el
VPH 16 o 181,3-5
100%
(n=7.772)
de perfil de eficacia contra
Cáncer Vulvar
VIN 2/3 asociado con
el VPH 16 o 181,3-5
99%
(n=7.900)
de perfil de eficacia contra
verrugas genitales
asociadas con
el VPH 6, 11, 16 o 181,3,4,8
EN HOMBRES
~75%
(n=194)
de perfil de eficacia contra
Cáncer Anal
AIN 2/3 asociado
con el VPH 6, 11, 16 o 181,9
~89%
(n=1.394)
de perfil de eficacia contra
Verrugas Genitales
Condiloma asociado
con el VPH 6, 11, 16 o 181,7
El perfil de eficacia de GARDASIL® 9 contra infecciones y enfermedades relacionadas con los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 se infirió a partir de un análisis de no inferioridad utilizando VPH4v como comparador. Las respuestas inmunitarias generadas por GARDASIL® 9 frente a los tipos 6, 11, 16 y 18 del VPH, medidas mediante títulos medios geométricos (GMT), no fueron inferiores a las respuestas inmunitarias generadas por VPH4v; por lo tanto, los hallazgos de eficacia de los estudios clínicos fundamentales de GARDASIL® para los tipos de VPH 6, 11, 16 y 18 también son relevantes para GARDASIL® 9.1,3-10
AIN: neoplasia intraepitelial anal, AIS: adenocarcinoma in situ; CIN: neoplasia intraepitelial cervical; GMT: Títulos medios geométricos; VaIN: neoplasia intraepitelial vaginal; VIN: neoplasia intraepitelial vulvar; VPH: virus del papiloma humano
EFECTIVIDAD A LARGO PLAZO DEMOSTRADA EN MUJERES Y HOMBRES
EFECTIVIDAD A LARGO PLAZO EN MUJERES
SEGUIMIENTO MÁXIMO (AÑOS)
Mujeres de 16-2613
(n=2.029)
0 casos
de CIN 2, CIN 3, AIS o cáncer cervical asociados con el VPH 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 5813
La mediana de seguimiento desde la última dosis fue de 10,4 años13
No se ha establecido la seguridad y eficacia de GARDASIL® 9 en mujeres embarazadas.1,14
EFECTIVIDAD A LARGO PLAZO EN HOMBRES
SEGUIMIENTO MÁXIMO (AÑOS)
Hombres de 16-2615
(n=936)
0 casos
de verrugas genitales externas y precánceres intraepiteliales anales de grado alto (AIN) asociados con el VPH 6, 11, 16 y 1815
La mediana de seguimiento desde la última dosis fue de 9,5 años15
Se notificó 1 caso de AIN de grado bajo15
DISEÑO DE ESTUDIOS DE DATOS CLÍNICOS
GARDASIL® 9
[VACUNA RECOMBINANTE NONAVALENTECONTRA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO)
Diseño del estudio (Protocolo V503-001):10
Ensayo clínico con distribución al azar, doble ciego, controlado y multicéntrico, diseñado para evaluar los perfiles de eficacia, inmunogenicidad y seguridad de la vacuna nonavalente contra el virus del papiloma humano (9vPH), en comparación con la vacuna tetravalente (4vPH). La investigación se desarrolló en 105 centros de 18 países (entre ellos Austria, Brasil, Canadá, Chile, Colombia, Dinamarca, Alemania, Hong Kong, Japón, Corea del Sur, México, Noruega, Perú, Suecia, Taiwán, Tailandia, Nueva Zelanda y Estados Unidos). La población de estudio estuvo constituida por mujeres de 16 a 26 años de edad, sanas, sin antecedentes de citología cervical anormal, sin biopsias cervicales previas anormales y con un máximo de cuatro parejas sexuales durante su vida. En total, 14.215 mujeres fueron aleatorizadas para recibir 9vPH (n=7.106) o 4vPH (n=7.109). Los criterios de exclusión incluyeron fiebre al momento de la vacunación, embarazo y antecedentes de inmunodeficiencia u otras condiciones médicas graves. El tratamiento consistió en tres inyecciones intramusculares administradas a lo largo de 6 meses. El esquema de dosificación fue el día 1, el mes 2 y el mes 6. El brazo experimental recibió 9vVPH (VPH 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52 y 58), y el brazo de control recibió 4vVPH (VPH 6, 11, 16 y 18). Las participantes con fiebre o embarazo no recibieron la dosis programada hasta su resolución. La duración del estudio comprendió desde septiembre de 2007 hasta diciembre de 2009, con una mediana de seguimiento de 4 años y un máximo de 6 años.
El criterio de valoración primario incluyó dos componentes: Eficacia: La incidencia de la combinación de enfermedad cervical de alto grado (neoplasia intraepitelial cervical grado 2 o 3, adenocarcinoma in situ, carcinoma cervical invasivo), enfermedad vulvar (neoplasia intraepitelial vulvar grado 2/3, cáncer vulvar) y enfermedad vaginal (neoplasia intraepitelial vaginal grado 2/3, cáncer vaginal) relacionada con los tipos de VPH 31, 33, 45, 52 y 58. Esta evaluación de eficacia fue un análisis de superioridad en la población por protocolo de eficacia (PPE). Inmunogenicidad: La no inferioridad (excluyendo una disminución de 1,5 veces) de los títulos medios geométricos (GMT) de anticuerpos anti-VPH 6, 11, 16 y 18 en comparación con 4vVPH, evaluada en el mes 7.
9vPH: Vacuna nonavalente contra el virus del papiloma humano; GMT: Títulos medios geométricos; PPE: Población por protocolo de eficacia; 4vVPH: Vacuna tetravalente contra el virus del papiloma humano; VPH: Virus del papiloma humano.
ESTUDIOS DE EFECTIVIDAD A LARGO PLAZO:
GARDASIL® 9
[VACUNA RECOMBINANTE NONAVALENTECONTRA EL VIRUS DEL PAPILOMA HUMANO)
Mujeres de 16 a 26 años:13
Diseño del estudio (Protocolo V503-021): Extensión de seguimiento a largo plazo (LTFU) de un estudio pivotal anterior (Protocolo V503–001). La metodología del estudio LTFU fue un estudio de seguimiento de la efectividad basado en registros nacionales de salud en mujeres de Dinamarca, Noruega y Suecia. Este estudio LTFU fue diseñado para evaluar si la efectividad de la vacuna se mantenía hasta por 14 años posteriores a la vacunación. La efectividad de la vacuna se midió comparando la reducción porcentual en la incidencia de displasia cervical de alto grado relacionada con los tipos de VPH cubiertos por la vacuna en la cohorte LTFU, con la incidencia esperada en una cohorte no vacunada (un estudio de cohorte concomitante). Los diagnósticos de precáncer/cáncer cervical se identificaron utilizando registros nacionales de salud. Para la detección de la posible disminución de la efectividad de la vacuna y la significancia estadística, se utilizó un método de gráfico de control de Poisson Shewhart adaptado, monitoreando la tasa de incidencia en tiempo real durante el estudio LTFU. La población de pacientes fueron mujeres de Dinamarca, Noruega y Suecia que participaron en el estudio base y que consintieron continuar en el LTFU. Participaron 2.029 mujeres de 16 y 26 años de edad. Para el análisis principal de efectividad (población por protocolo de efectividad o PPE), se incluyó a las participantes que recibieron las tres dosis de 9vVPH dentro de un año, que fueron seronegativas el día 1 y PCR negativas desde el día 1 hasta el mes 7 del estudio base para el tipo de VPH analizado, y que no tuvieron violaciones del protocolo que pudieran afectar la evaluación del perfil de eficacia de la vacuna. Esta población PPE fue de 1.628 para el análisis de la incidencia de CIN2 o peor relacionado con los tipos de VPH de la vacuna. El tratamiento evaluado fue la vacuna nonavalente contra el VPH (9vVPH). El régimen de dosificación original en el estudio base fue una serie de tres dosis administradas el día 1, mes 2 y mes 6. El estudio LTFU dio seguimiento a las participantes que recibieron 9vVPH en el estudio base. La duración del estudio LTFU fue diseñada para evaluar la efectividad de la vacuna por hasta 14 años posteriores a la vacunación. El criterio de valoración primario fue la incidencia combinada de precánceres cervicales (neoplasia intraepitelial cervical [CIN]2, CIN3, adenocarcinoma in situ [AIS]) y cánceres cervicales (denominados conjuntamente “CIN2 o peor”) relacionados con los tipos de VPH 16/18/31/33/45/52/58. El objetivo primario del estudio LTFU fue evaluar si 9vVPH mantenía una efectividad de al menos 90% hasta por 14 años posteriores a la vacunación.
CIN3: Neoplasia intraepitelial cervical grado 3; HPV: Virus del Papiloma Humano; LTFU: Seguimiento a largo plazo; PCR: Reacción en cadena de la polimerasa; PPE: Población por protocolo de efectividad; VPH: Virus del Papiloma Humano; 9vVPH: Vacuna nonavalente contra el VPH.
En la mayoría de las personas, el VPH desaparece por sí solo. Pero en quienes no logran eliminar el virus, este puede causar ciertos tipos de cáncer y enfermedades más adelante en la vida.1-4
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Referencias:
1. Información para prescribir de GARDASIL® 9 (Vacuna recombinante nonavalente contra el virus del papiloma humano).
2. Koutsky LA, Ault KA, Wheeler CM, y cols. A controlled trial of a human papillomavirus type 16 vaccine. N Engl J Med. 2002;347(21):1645-1651. doi:10.1056/NEJMoa020586
3. Villa LL, Costa RL, Petta CA, y cols. High sustained efficacy of a prophylactic quadrivalent human papillomavirus types 6/11/16/18 L1 virus-like particle vaccine through 5 years of follow-up. Br J Cancer. 95, 1459-1466 (2006). doi.org/10.1038/sj.bjc.6603469
4. Garland SM, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, y cols. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent anogenital diseases. N Engl J Med. 2007;356(19):1928-1943. doi:10.1056/NEJMoa061760
5. The FUTURE II Study Group. Quadrivalent vaccine against human papillomavirus to prevent high-grade cervical lesions. N Engl J Med. 2007;356(19):1915-1927. doi:10.1056/NEJMoa061741
6. Muñoz N, Manalastas R, Pitisuttithum P, y cols. Safety, immunogenicity, and efficacy of quadrivalent human papillomavirus (types 6, 11, 16, 18) recombinant vaccine in women aged 24-45: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2009; 373(9679):1949-57. doi: 10.1016/S0140-6736(09)61697-7
7. Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, y cols. Efficacy of quadrivalent HPV vaccine against HPV infection and disease in males. N Engl J Med. 2011;364(5):401-411. doi:10.1056/NEJMoa0909537
8. Muñoz N, Kjaer SK, Sigurdsson K, Iversen OE, Hernandez-Avila M, Wheeler CM, et al. Four year efficacy of prophylactic human papillomavirus quadrivalent vaccine against low grade cervical, vulvar, and vaginal intraepithelial neoplasia and anogenital warts: randomised controlled trial. BMJ. 2010;341:c3493.
9. Giuliano AR, Palefsky JM, Goldstone S, y cols. HPV vaccine against anal HPV infection and anal intraepithelial neoplasia. N Engl J Med. 2011;365(17):1576-1585. doi:10.1056/NEJMoa1010971
10. Huh WK, Joura EA, Giuliano AR, y cols. Final efficacy, immunogenicity, and safety analyses of a nine-valent human papillomavirus vaccine in women aged 16-26 years: a randomised, double-blind trial. Lancet. 2017;390(10108):2143-2159. doi:10.1016/S0140-6736(17)31821-4
11. Kjaer SK, Nygård M, Sundström K, y cols. Final analysis of a 14-year long-term follow-up study of the effectiveness and immunogenicity of the quadrivalent human papillomavirus vaccine in women from four nordic countries. EClinicalMedicine. 2020;23:100401. Publicado el 20 de junio de 2020. doi:10.1016/j.eclinm.2020.100401.
12. Maldonado I, Plata M, González M, y cols. Effectiveness, immunogenicity, and safety of the quadrivalent HPV vaccine in women and men aged 27-45 years. Hum Vaccin Immunother. 2022;18(5):2078626. doi:10.1080/21645515.2022.2078626
13. Kjaer SK, Hetland Falkenthal T, Sundström K, y cols. Long-term effectiveness of the nine-valent human papillomavirus vaccine: interim results after 12 years of follow-up in Scandinavian women. Hum Vaccin Immunother. 2024;20(1):2377903. doi: 10.1080/21645515.2024.2377903
14. Información para prescribir de GARDASIL [vacuna recombinante tetravalente contra el virus del papiloma humano (tipos 6, 11, 16, 18)]
15. Goldstone SE, Giuliano AR, Palefsky JM, y cols. Efficacy, immunogenicity, and safety of a quadrivalent HPV vaccine in men: results of an open-label, long-term extension of a randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Infect Dis. 2022;22(3):413-425. doi:10.1016/S1473-3099(21)00327-3