Diseño del estudio

Diseño del estudio KEYNOTE-048^1,3

Se estudió KEYTRUDA® como monoterapia y en combinación con plat/5-FU vs. el régimen EXTREME en el KEYNOTE-048 ^1,a,b

• El estudio de tres brazos comparó KEYTRUDA® como monoterapia o en combinación con plat/5-FU en el escenario de primera línea vs. EXTREME.
• El estudio evaluó la eficacia en pacientes independientemente de la expresión de PD-L 1, así como en aquellos cuyos tumores expresan PD-L1 con una CPS  ≥1 y  ≥20.
• Los pacientes fueron distribuidos al azar 1:1:1 y se estratifica ron por expresión tumoral de PD-L1 (TPS  ≥50% o <50%), estado de VPH (positivo o negativo) y ECOG PS (0 vs.1).
  

^a Los pacientes que recibieron KEYTRUDA + plat/5-FU recibieron KE YTRUDA + carboplatino o cisplatino + 5-fluorouracilo. ^1
bLos pacientes que recibieron el régimen EXTREME recibieron cetuximab + carboplatino o cisplatino + 5-fluorouracilo. ³

KEYNOTE-048 fue un estudio multicéntrico, con distribución al azar, abiert o, controlado con medicamento activo en pacientes con HNSCC metastásico o recurrente que no habían recibido tratamiento sistémico previo para la enfermedad recurrente o metastásica y que se consideraban incurables por los tratamientos locales. No fueron elegibles para el estudio los pacientes con enfermedad autoinmunitaria activa que requirieron tratamiento sistémico dentro de los 2 años de tratamiento o un problema de salud que requirió inmunosupresión. Los pacientes fueron distribuidos al azar 1:1:1 a uno de los si guientes grupos de tratamiento: ¹

• KEYTRUDA® 200 mg C3S.
• KEYTRUDA® 200 mg C3S, carboplatino AUC 5 mg/mL/min C3S o cisplatino 100 mg/m² C3S, y 5-FU 1,000 mg/m²/d 4 días continuos C3S (máximo 6 ciclos de platino y 5-FU).
• Cetuximab 400 mg/m² carga luego 250 mg/m² C1S, carboplatino AUC 5 mg/mL/min C3S o cisplatino 100 mg/m² C3S, y 5-FU 1,000 mg/m ²/d 4 días continuos C3S (máximo 6 ciclos de platino y 5-FU).

El tratamiento con KEYTRUDA® continuó hasta progresión de la enfermedad definida por RECIST 1.1 según lo determinado por el investigador, toxicidad inaceptable o un máximo de 24 meses. Se permitió la administración de KEYTRUDA® más allá de la progresión de la enfermedad definida por RECIST si el paciente estaba clínicamente estable y el investigador consideraba que obtenía un beneficio clínico. Las medidas de resultados primarios de eficacia fueron OS y PFS (evaluadas por BICR según los RECIST 1.1). La evaluación del estado tumoral se realizó en la semana 9 y luego cada 6 semanas durante el primer año, seguido de cada 9 semanas hasta a los 24 meses. ¹

CARACTERÍSTICAS INICIALES DE LOS PACIENTES

Se estudió KEYTRUDA® en una amplia población en el KEYNOTE-048³

Características iniciales en la población ITT³

^a Los pacientes que recibieron el régimen EXTREME recibieron cetu ximab + carboplatino o cisplatino + 5- fluorouracilo.^1
bSolo incluye participantes asignados al azar al grupo EXTREME m ientras el grupo asignado a KEYTRUDA + plat/5-FU estaba abierto para la inscripción.^3
cLocorregional recurrente incluye participantes con enfermedad localmente recurrente y enfermedad que se propagó a los ganglios linfáticos cervicales.

Incluya información de las características de los pacientes presente en la información para prescribir local en los casos de indicación con determinación específica de PD-L1 con CPS ≥1.

Información seleccionada de seguridad de KEYTRUDA®

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales
Hepatotoxicidad y hepatitis inmunomediada
KEYTRUDA como monoterapia.
KEYTRUDA puede causar hepatitis inmunomediada. Se presentó hepatitis inmunomediada en el 0.7% (19/2,799) de los pacientes que recibieron KEYTRUDA, incluidas reacciones de Grad o 4 (<0.1%), Grado 3 (0.4%) y Grado 2 (0.1%). Se requirieron corticosteroides sistémicos en el 68% (13/19) de los pacientes; se requirió terapia inmunosupresora adicional en el 11% de los pacientes. La hepatitis provocó la interrupción permanente de KEYTRUDA en el 0.2% (6) y la suspensión en el 0.3% (9) de los pacientes. Todos los pacientes a los que se les suspendió, reiniciaron KEYTRUDA después de la mejoría de los síntomas y ninguno tuvo recurrencia. La hepatitis se resolvió en el 79% de los 19 pacientes.

Abreviaturas:
5-FU = 5-fluorouracilo; AUC = área bajo la curva; BICR = revisión central independiente, ciega; CPS = escala combinada positiva ; C1S = cada semana; C3S = cada 3 semanas; ECOG PS = estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este; HNSCC = carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello; IC = intervalo de confianza; ITT = por intención de tratar; OS = supervivencia global; plat/5-FU = platino/5-fluorouracilo; p16 = gen supresor de tumor es; PD-L1 = ligando 1 de muerte programada; PFS = supervivencia libre de progresión; RECIST 1.1 = Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos 1.1; HNSCC = carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico; TPS = escala de proporción tumoral; VPH = virus del papiloma humano.

Referencias:

1. Información para prescribir de KEYTRUDA®.
2. Tahara M, Greil R, Rischin D y cols. Pembrolizumab with or without chemotherapy for first-line treatment of recurrent/metastatic(R/M) head and neck squamous cell carcinoma (HNSCC): 5 -year results from KEYNOTE-048. Abstract. Annals of Oncology. 2022; 33(suppl_7): S295-S322. 10.1016/annonc/annonc1056.
3. Burtness B, Harrington KJ, Greil R, y cols.; para los investigadores de KEYNOTE-048. Pembrolizumab alone or with chemotherapy versus cetuximab with chemotherapy for recurrent or metastatic squamous cell carcinoma of the head and neck (KEYNOTE-048): a randomised, open-label, phase 3 study. Lancet. 2019;394:1915-28.

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